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国外卵巢移植手术,【个案报道】子宫内膜癌卵巢组织冻存自体移植1例报道

发布时间:2022-05-10 09:04作者:成都启辰代怀中心

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自体移植卵巢组织后顺利怀孕并分娩健康男婴。

近日,海军军医大学附属长征医院生殖医学中心再传佳音,李文教授团队应用卵巢组织冷冻、体外激活自体移植技术治疗卵巢早衰患者。该患者日前顺利分娩一个健康男婴。

这是中国首例应用卵巢组织冷冻移植技术获得临床妊娠并分娩健康婴儿,标志着我国在生育力保存的理论研究及临床应用方面取得新的突破。

No.1生育力保存需求强烈

近年来,随着女性肿瘤治疗后生存率的不断提高,以及新时代下推迟生育时间的育龄期女性比例提高,对生育力保存的需求日渐强烈。特别是当前人类生育力下降已成为全球问题,生育力保存已经关乎国家的长治久安,社会的和谐稳定。

No.2已完成超过100例女性生育力保存

李文教授多年来一直致力于女性卵巢早衰及生育力保存的基础和临床研究,在国内首先呼吁重视生育力保存相关问题,牵头成立中国妇幼保健协会生育力保存专业委员会并担任主任委员,并积极开展及推广生育力保存新技术,目前已超过100例来自上海及全国各省市的女性恶性肿瘤患者及卵巢早衰患者进行了有效的生育力保存。

No.3自体移植卵巢组织后成功怀孕分娩

该患者为28岁卵巢早衰女性,先后尝试了包括试管婴儿在内的几乎所有助孕方法,均以失败告终,当时想要孩子唯一的出路就是用别人捐赠的卵子。夫妻俩不愿面对这种结局,在得知李文教授团队与日本圣玛丽安娜大学铃木教授团队合作,于国内率先开展卵巢组织冷冻移植的新技术之后,他们当即决定要尝试。

2016年11月,患者进行了腹腔镜下左侧卵巢切除术及卵巢皮质组织冷冻术。

2017年5月,患者进行卵巢组织体外激活及自体原位移植术。

术后经过连续用药及监测,指导同房自然妊娠,最终他们拥有了自己的孩子。

长征医院生殖医学中心已连续六年主办“卵巢早衰及生育力保存国际高峰论坛”及“国家级生育力保存技术培训班”,旨在将这些技术进行普及和推广,打造中国生育力保存领域的特色品牌,为推动中国生育力保存的发展和国际影响力贡献力量。

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阮祥燕1程姣姣1杜娟1李扬璐1金凤羽1卢丹1周蓉2代荫梅1周琦1MatthiasKorell3王虎生1谷牧青1AlfredO.Mueck4

1首都医科大学附属北京妇产医院100026;2北京大学人民医院100044;3德国诺伊斯约翰娜艾蒂安医院41462;4德国图宾根大学妇产医院内分泌与绝经中心72076

阮祥燕

首都医科大学附属北京妇产医院妇科内分泌科主任,博士,教授、博导,卵巢组织冻存库创始人与负责人,国务院特殊津贴专家。美国哥伦比亚大学、德国图宾根大学等访问学者。中国人体科技促进会生育力保护与保存专业委员会主委,中国首位国际绝经学会委员、中国大陆首位国际妇科内分泌学会委员和中国首位国际人类生殖学会委员,国际妇科内分泌学会中国妇科内分泌学分会主席,GynecologicalEndocrinology

本文刊登于《中华生殖与避孕杂志》

摘要

目的

通过卵巢组织冻存及自体移植手术保护子宫内膜癌患者生育力与卵巢内分泌功能。

方法

对1例33岁子宫内膜癌I期患者在癌症手术过程中进行卵巢组织取材、冻存,待其癌症完全缓解后进行冻存卵巢组织自体移植手术,随访监测患者的激素水平、卵泡发育情况以及绝经相关症状。

结果

卵巢组织移植1个月后,改良Kupperman评分由12分降低至2分,绝经相关症状基本消失,移植第2个月卵泡刺激素降低至21.78IU/L,雌二醇由13.76ng/L升高至65.55ng/L,B超监测到有卵泡发育。移植第4个月,卵泡刺激素降至6.26IU/L,雌二醇水平升至112.22ng/L,移植后第9个月,雌二醇水平为118.14ng/L,孕酮水平升高至8.96μg/L,且B超下监测到2个排卵后黄体。

结论

卵巢组织冻存移植2个月后卵巢功能恢复,证明卵巢组织在临床上移植成功。

卵巢组织冻存;卵巢组织移植;子宫内膜癌;卵巢排卵;卵巢功能

基金项目:

临床试验注册

DOI

卵巢组织冻存技术是一种近年来新兴的生育力保护方法,是放化疗无法延迟女性和青春期前女孩唯一的生育力保护方法[1]。自2004年全球首例通过卵巢组织冻存自体移植技术诞生婴儿[2],截止到2019年,全球已有140余名健康婴儿通过此技术诞生[3],该技术在欧洲等发达国家已作为临床常规,越来越多的证据表明此技术安全可靠[46]。

中国首个卵巢组织冻存库已正式冻存卵巢组织300余例,成功移植10例[11]。卵巢组织冻存不受生理周期的影响,不需超促排卵,不推迟放化疗开始时间;无论患者婚否,均可进行卵巢组织冻存[12];不仅能够有效保存患者生育力[13],还能在一定程度上恢复卵巢内分泌功能[13]。本文将对其中1例子宫内膜癌患者的冻存移植情况进行报道。

病例资料

一.

临床资料

二.

诊疗经过与病情进展

三.

卵巢组织取材

四.

卵巢组织的处理与冻存

卵巢组织冻存库收到组织后,存放于4℃冰箱中,第2日上午进行卵巢组织的处理与冻存。于4℃超净工作台上处理卵巢组织,尽可能去除髓质,保留卵巢皮质并将其分割成4mm×8mm×1mm的皮质片,经处理后共获得卵巢皮质11片;留取11个取自不同部位的直径为2mm的圆形皮质片,4个用于检测新鲜卵巢中的卵泡活性并进行卵泡计数,6个单独保存于冻存管中,用于复苏后移植前的卵泡活性检测;另1个置于质量分数4%的多聚甲醛固定液中,石蜡包埋、切片,用于HE染色。

五.

子宫内膜癌术后病理

六.

移植前评估与会诊讨论

七.

卵巢组织复苏与移植

1.卵巢组织的复苏

2.卵巢组织的移植

八.

观察指标

1.卵泡活性检测

2.激素水平、卵泡发育情况以及绝经相关症状评价

结果

一.

卵泡活性检测

4个直径2mm的新鲜卵巢组织行卵泡活性检测,该组织样本中普通光学显微镜下平均1个2mm样本中卵泡计数为2个,且在荧光显微镜下全部表现为强绿色荧光,表明该新鲜组织中卵泡存活率为100%。

二.

冻存及移植前后的激素水平变化

如图2所示,患者子宫内膜癌根治术前,基础FSH水平仅为3.98IU/L,手术后FSH水平升高至46.09IU/L,移植后随时间降低,至移植后第2个月,FSH水平降至21.78IU/L,术后第4个月FSH降至6.26IU/L正常水平。基础雌二醇水平术后低至13.76ng/L,移植后第1个月雌二醇水平上升至34.78ng/L,移植后第2个月雌二醇水平上升至65.55ng/L,移植后4个月升至112.22ng/L。移植后第9个月激素水平:FSH8.14IU/L,雌二醇118.14ng/L,孕酮8.96μg/L,同时超声监测下提示排卵后黄体。

三.

移植后B超监测卵泡发育情况

四.

卵巢组织移植前后绝经相关症状的变化

讨论

一.

子宫内膜癌的发病现状

二.

本例子宫内膜癌患者的特征

三.

子宫内膜癌患者生育力保护方法

对于生殖期或青春期前的女性来说,生育力保护是一个至关重要的问题,协作性的、多学科的方法对于癌症患者的治疗是至关重要的,在性腺毒性治疗之前,应讨论生育力保护选择,胚胎冷冻和卵子冷冻是目前美国生殖医学学会推荐的生育力保护方法[23]。对于青春期前女性,性腺毒性治疗无法延迟的女性,或者激素敏感性肿瘤患者,卵巢组织冻存是唯一的生育力保护方法[1],关于此技术的一个担忧是在冻融卵巢组织移植过程中再次植入体内隐匿性肿瘤细胞的风险[25]。在没有卵巢受累的早期子宫内膜癌和宫颈癌中,卵巢组织移植后再次引入癌细胞的风险非常小。此患者为子宫内膜癌FIGOI期,据文献报道子宫内膜癌FIGOI期卵巢转移的风险低至2.05%[26],并研究表明保留卵巢对于年轻的早期子宫内膜癌患者较为安全,尤其是IA和IB期的年轻子宫内膜癌患者[26],但仍需严格筛选合适的患者。最近子宫移植手术报道了活产,可以考虑在合适的病例中采用[27]。尽管有一些挑战,但在不影响生存的情况下,保持妇科癌症患者的生殖能力是可以实现的。因此,个性化的多学科方法和及时转诊到生殖专家对于希望保护生育力的女性取得最佳结果至关重要。

四.

卵巢组织移植后的随访

五.

展望

参考文献

试管婴儿属于移植手术吗,国内首例!北京妇产医院:卵巢组织冻存移植患者获自然妊娠

这几天,34岁的小李沉浸在巨大的幸福和喜悦中,超声显示“宫内可见妊娠囊,内见胎芽,胎心搏动可见”,自己真的怀上了孩子。她也成为中国首例卵巢组织冻存移植后自然妊娠的患者。

2016年4月,29岁的小李被诊断为骨髓异常增生综合征,而骨髓移植是当时唯一能根治的方法。做骨髓移植需要用药及化疗,对卵巢功能严重损伤,为了保存生育能力,小李找到了北京妇产医院内分泌科阮祥燕主任。

人卵巢组织冻存与移植在欧洲发达国家已成为临床肿瘤患者生育力保护与保存的临床常规,2012年阮祥燕教授就将此项技术创新性移到国内,在北京妇产医院建立了首个人卵巢组织冻存库,是国内此领域的权威专家。

经过团队评估,阮祥燕团队为小李进行了腹腔镜下双侧卵巢部分切除和卵巢组织冻存,手术一切顺利。

2018年4月,经过治疗,小李的骨髓异常增生综合征已完全缓解,情况稳定,因生育需求,她再次来到北京妇产医院,就诊于阮祥燕教授门诊。阮祥燕团队经评估后发现,患者卵巢功能衰竭,且绝经症状严重,经多学科联合会诊,确认符合冻存卵巢组织自体再移植的指征。2018年9月6日,小李进行了腹腔镜手术,6片冻融卵巢组织重新移植回体内。3个月后,小李恢复了自然月经,同时恢复了自然排卵与内分泌功能。

此后,小李一直尝试进行试管婴儿,却并未妊娠。去年6月,输卵管造影显示,双侧输卵管堵塞,随后进行输卵管扩张再通术。1月20日好消息传来,超声显示“宫内可见妊娠囊,内见胎芽,胎心搏动可见”,确定诊断孕6周宫内早孕单活胎。

此前的2016年9月,阮祥燕团队曾成功进行了中国首例冻存卵巢组织移植手术,填补了国内空白。阮祥燕介绍,目前越来越多的疾病需要进行骨髓移植治疗,而卵巢组织冻存与移植是此类患者紧急情况下进行生育力保护与保存的唯一方法。截止到目前,北京妇产医院已为300多名儿童及年轻肿瘤患者进行了卵巢组织冻存,有10例患者进行了冻存卵巢组织移植,移植后卵巢内分泌功能均恢复正常,移植成功率100%,达到了国际领先水平。

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